EPOTO转化生长因子-β 超家族之TGF-β1

TGF-β1（转化生长因子β1）是一种多功能细胞因子，属于TGF-β超家族，广泛存在于多种组织和细胞中。在人和小鼠之间，TGF-β1蛋白的同源性非常高，氨基酸序列相似度超过90%，这表明其在不同物种中的功能具有很强的保守性。TGF-β1具有特殊的激活机制，确保其能够在多种生理和病理过程中精确调控其功能，并且在适当的时间和空间范围内发挥作用。

TGF-β1 的激活机制

TGF-β1最初以不活跃的前体形式表达，即前体蛋白（pro-TGF-β1）。TGF-β1前体由一个信号肽、前导域（prodomain）和成熟TGF-β1片段三部分组成。在TGF-β1的分泌过程中，信号肽会被移除，prodomain则继续与成熟TGF-β1非共价结合，形成一个潜在复合物。这一复合物可以与潜在TGF-β结合蛋白（latent TGF-β binding protein, LTBP）进一步结合，储存在细胞外基质中。

当TGF-β1需要激活时，前导域与成熟TGF-β1的结合被破坏，prodomain从成熟TGF-β1的活性区域中脱离，释放出成熟的TGF-β1二聚体，能够与TGF-β受体结合并启动信号转导。这个激活过程通常通过蛋白酶解作用（如通过整合素或基质金属蛋白酶的作用）来完成。

成熟的TGF-β1二聚体结构由两个相同的亚基组成，每个亚基有9个保守的半胱氨酸残基，其中6个形成三对二硫键。这些二硫键使两个TGF-β1单体相互结合，形成稳定的二聚体结构。这个成熟的二聚体是TGF-β1发挥生物学功能的活性形式，能够与TGF-β受体结合并激活其下游的SMAD信号通路。

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